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揭开迷雾!Cell:为何癌症免疫疗法后会复发?

作者:admin 发布时间:2019-05-11 19:47:22 浏览次数:247
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Rebecca C. Lancefield教授 图片来历:洛克菲勒大学

依据国家癌症中心最近完结的我国恶性肿瘤盛行状况剖析陈述显现,我国每年新发恶性肿瘤病例392.9万例,肺癌、肝癌、上消化系统肿瘤及结直肠癌、乳腺癌等依然是我国首要的恶性肿瘤。肺癌发病人五行健康操免费下载数和逝世人数居恶性肿瘤首位。

在癌症免揭开迷雾!Cell:为何癌症免疫疗法后会复发?疫疗法之前,癌症最常见的是以手术方法切除肿瘤、以化疗方法消除肿瘤,及以抗癌药物冲击癌细胞。而癌症免疫疗法,指的是经过人体本身的免疫系统消除癌细胞。这种医治方法自 19 世纪末被提出以来,科学家都在积极探索这一疗法。2018年诺贝尔生理学或医学奖颁给两位癌症免疫医治研讨的科学家,也为癌症医治打了一剂强心剂。

虽然癌症免疫疗法的呈现犹如初生的太阳给人以期望,但惋惜的是大部分人无法从免疫医治中获益,或许获益有限。揭开迷雾!Cell:为何癌症免疫疗法后会复发?

原因首要有两个方面,一方面是肿瘤或许还存在其他按捺免疫系统的方法,使得免疫医治药物无法起作用。另一方面还在于肿瘤的耐药机制,因而药物作用大打折扣,乃至无效。

除此之外,免疫医治在发挥效果后也存在一个问题——医治后复发,但是,为难的是医师一般都找不到复发的原因。

近来,来自洛克菲勒大学Elaine Fuchs实验室宣布在《Cell》杂志上的研讨好像为癌症免疫医治后复发背面的机制揭开迷雾。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.03.025

Fuchs实验室研讨的焦点之一是鳞状细胞癌。鳞状细胞癌也是国际范围内人类癌症中最常见的危及生命的癌症之一。

具体来说,研讨小组首要规划了鳞状细胞癌模型,该模型能够经过过继性T细胞搬运(ACT)免疫医治。之后运用单细胞RNA-seq和谱系示踪,研讨人员发现,转化生长因子(TGF-)对应的肿瘤干细胞(tSCs)在抗ACT方面具有优势,这是肿瘤复发的本源。

在恶揭开迷雾!Cell:为何癌症免疫疗法后会复发?性肿瘤中,tSCs挑选性地取得CD80,CD80是一种从前在免疫细胞上发现的外表配体,能削弱体内免疫细胞的效能。CD80与CTLA-4结合,表达CD80的tSC直接按捺T细胞活性。相反,在CTLA-4免疫疗法阻断TGF-或 缄默沉静CD80时,CD80表达的tSCs就变得非常软弱,那么ACT医治后肿瘤复发天然削减。

Fuchs实验室的博士后助理Yuxuan Miao说:“肿瘤发动干细胞只占肿瘤体积的2%不到,但它们很狡猾。肿瘤发动干细胞先让免疫系统安静下来,躲过进犯,然后再复制出一个全新的肿瘤出来。”

这项研讨成果为改进免疫医治供给了新思路,例如,阻断TGF-的抗体能够与传统免疫医治药物联合运用,战胜耐药性问题。

参揭开迷雾!Cell:为何癌症免疫疗法后会复发?考资料:

[1] Study pinpoints what causes relapse after cancer immunotherapy

[2] What Causes Relapse After Cancer Immunotherapy?

[3] Adaptive Immune Resistance Emerges from Tumor-Initiating Stem Cells

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